Oxycodon-Mepha retard UNO comprimés retard
Neuraxpharm Switzerland AG
Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes
Composition
Principes actifs
Oxycodoni hydrochloridum.
Excipients
Saccharum, excip. pro compresso obducto.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Oxycodon-Mepha retard UNO 10 mg: comprimé retard de couleur blanche, rond, biconvexe et sans rainure de fragmentation, contenant 10 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalant à 8,97 mg d'oxycodone.
Oxycodon-Mepha retard UNO 20 mg: comprimé retard de couleur jaunâtre à jaune, oblong, biconvexe et doté d'une rainure de fragmentation de chaque côté, contenant 20 mg de chlorhydrate d'oxycodone sans eau équivalant à 17,94 mg d'oxycodone.
Oxycodon-Mepha retard UNO 40 mg: comprimé retard de couleur rose, oblong, biconvexe et doté d'une rainure de fragmentation de chaque côté, contenant 40 mg de chlorhydrate d'oxycodone sans eau équivalant à 35,87 mg d'oxycodone.
Oxycodon-Mepha retard UNO 80 mg: comprimé retard de couleur blanche, oblong, biconvexe et doté d'une rainure de fragmentation de chaque côté, contenant 80 mg de chlorhydrate d'oxycodone équivalant à 71,75 mg d'oxycodone.
Indications/Possibilités d’emploi
Douleurs prolongées d'intensité modérée à forte ou en cas d'efficacité insuffisante des analgésiques non opioïdes.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle
La posologie doit être adaptée progressivement à l'intensité de la douleur et à la sensibilité individuelle du patient.
La posologie adaptée au patient est celle qui permet de contrôler suffisamment la douleur de manière continue pendant 24 heures sans effet indésirable ou avec seulement des effets indésirables tolérables.
Les recommandations posologiques générales applicables chez l'adulte sont les suivantes:
Patients non habitués aux opioïdes (naïfs de traitement par des opioïdes)
La dose initiale d'Oxycodon-Mepha retard UNO chez les patients qui n'ont jamais été traités par des opioïdes est en règle générale de 20 mg une fois par jour.
Patients ayant déjà reçu un traitement antérieur par un autre opioïde
Bien que l'on dispose de tableaux utiles pour déterminer l'équivalence thérapeutique entre les opioïdes administrés par voie orale et par voie parentérale, la puissance relative des différents principes actifs et formes d'administration est sujette à d'importantes variations interindividuelles. L'absence d'études cliniques systématiques portant sur le passage de tous les opioïdes possibles à l'oxycodone empêche également de formuler toute recommandation posologique spécifique. Tout changement de principe actif ou de forme d'administration nécessite une nouvelle augmentation progressive (titration) des doses sous contrôle clinique. D'une manière générale, il est plus sûr d'estimer une dose journalière d'oxycodone retard basse plutôt que de provoquer des effets indésirables dangereux avec une dose trop élevée. Il convient généralement de débuter le traitement par la moitié de la dose journalière estimée et de prévoir de l'oxycodone à libération rapide en tant que médicament de réserve. L'augmentation de la concentration plasmatique moyenne durant les 4 premières heures est plus lente avec Oxycodon-Mepha retard UNO qu'avec les préparations à base d'oxycodone retard à prendre deux fois par jour. Cette différence en termes de pharmacocinétique pourrait entraîner un retard de l'entrée en action antalgique à la suite de la prise. Ce point n'a cependant pas été examiné de manière spécifique dans le cadre des études d'homologation. Il convient dès lors d'envisager, en cas de besoin, l'administration d'un analgésique d'action rapide en réserve au cours des premières heures qui suivent la prise d'Oxycodon-Mepha retard UNO.
Analgésie complémentaire et titration de la dose
Certains patients prenant Oxycodon-Mepha retard UNO à des horaires fixes doivent recourir à un analgésique opioïde à libération rapide à titre de médicament de réserve pour le traitement des accès douloureux transitoires. Oxycodon-Mepha retard UNO n'est pas adapté pour le traitement des accès douloureux transitoires.
Au cours de l'étude d'homologation portant sur l'efficacité et l'innocuité d'Oxycodon-Mepha retard UNO, des formes d'administration à libération rapide de l'oxycodone ont été utilisées comme médication de réserve et pour la titration de la dose.
La dose unique de médication de réserve doit correspondre à environ un sixième de la dose journalière de chlorhydrate d'oxycodone. La nécessité d'administrer plus de deux doses par jour d'un médicament de réserve indique que la dose d'Oxycodon-Mepha retard UNO doit être augmentée. Cet ajustement posologique doit être effectué tous les un à deux jours, par paliers de 10 mg ou, si cela est nécessaire, de 20 mg par jour, jusqu'à atteindre une dose adaptée.
L'objectif est de déterminer une posologie adaptée au patient, qui permette de maintenir un niveau d'analgésie suffisant grâce à la prise du traitement une fois par jour et d'utiliser le moins possible le médicament de réserve tant que le traitement antalgique est nécessaire.
Traitement d'entretien
En règle générale, il convient de choisir la plus faible dose analgésique efficace. Pour le traitement de douleurs d'origine non cancéreuse, des doses journalières maximales de 40 mg sont habituellement suffisantes, mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Durée du traitement
Oxycodon-Mepha retard UNO ne doit pas être utilisé plus longtemps que cela n'est absolument nécessaire. Si un traitement prolongé de la douleur est nécessaire, en raison de la nature et de la sévérité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être mise en place pour déterminer dans quelle mesure il faut poursuivre le traitement. Si le recours à un traitement par des opioïdes n'est plus indiqué, le traitement doit être arrêté de manière progressive (voir «Mises en garde et précautions»).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, la concentration plasmatique d'oxycodone peut être significativement plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh (CPS) de 7 à 9) à sévère (CPS de 10 à 15) (voir «Pharmacocinétique»).
Il convient d'administrer chez ces patients une dose réduite qui sera augmentée progressivement et avec précaution. La posologie initiale recommandée chez les patients naïfs de traitement par des opioïdes est de 10 mg une fois par jour.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale, la concentration plasmatique d'oxycodone peut être significativement plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique»).
Il convient d'administrer chez ces patients une dose réduite qui sera augmentée progressivement et avec précaution. La posologie initiale recommandée chez les patients naïfs de traitement par des opioïdes est de 10 mg une fois par jour.
Patients âgés
Comme chez les adultes plus jeunes, la posologie doit être ajustée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
La sécurité et l'efficacité d'Oxycodon-Mepha retard UNO n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'administration du traitement chez ces patients n'est donc pas recommandée.
Génotype/Polymorphismes génétiques
Les polymorphismes génétiques du CYP2D6 peuvent altérer l'efficacité de l'oxycodone ou entraîner des effets indésirables (voir «Pharmacocinétique»).
Mode d'administration
Les comprimés retard d'Oxycodon-Mepha retard UNO sont destinés à l'administration par voie orale et doivent être pris une fois par jour à horaire fixe.
Les comprimés retard peuvent être pris pendant ou entre les repas, avec un volume suffisant de liquide.
Oxycodon-Mepha retard UNO 10 mg comprimés retard: les comprimés retard doivent être avalés entiers, sans être cassés, croqués ou divisés.
Oxycodon-Mepha retard UNO 20 mg/40 mg/80 mg comprimés retard: les comprimés retard peuvent être fractionnés au niveau de la rainure de fragmentation pour diviser la dose par deux, mais ils ne doivent être ni cassés, ni croqués, ni divisés davantage.
Les différents dosages peuvent être combinés (voir «Pharmacocinétique»).
Contre-indications
·Hypersensibilité au principe actif et/ou à l'un des excipients conformément à la composition,
·dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypercapnie,
·broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère,
·cœur pulmonaire,
·asthme bronchique sévère,
·iléus paralytique,
·allaitement.
Mises en garde et précautions
Oxycodon-Mepha retard UNO doit être administré avec précaution dans les cas suivants:
·personnes âgées ou affaiblies,
·insuffisance pulmonaire sévère,
·apnée du sommeil,
·prise concomitante de substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central (voir «Interactions»),
·traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Interactions»),
·développement d'une tolérance, dépendance physique et symptômes de sevrage,
·dépendance psychique (dépendance au médicament), antécédents d'alcoolisme ou d'usage abusif de drogues ou de médicaments,
·traumatisme crânien (en raison du risque d'augmentation de la pression intracrânienne), blessures intracrâniennes, troubles de la conscience d'origine indéterminée,
·hypothyroïdie, myxœdème,
·maladie d'Addison (insuffisance surrénalienne),
·psychose toxique, alcoolisme, delirium tremens,
·lithiase biliaire ou autres maladies biliaires aiguës,
·pancréatite,
·insuffisance hépatique modérée à sévère,
·insuffisance rénale sévère
·maladie intestinale obstructive ou inflammatoire,
·hypertrophie de la prostate,
·hypotension, hypertension, maladies cardiovasculaires préexistantes,
·épilepsie ou prédisposition aux convulsions,
·constipation.
Dépression respiratoire
Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir «Surdosage»).
Troubles respiratoires associés au sommeil
Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires associés au sommeil, y compris une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes peut augmenter le risque d'ACS en fonction de la dose ou renforcer une apnée du sommeil préexistante (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient d'envisager de réduire la dose totale d'opioïdes chez les patients souffrant d'ACS.
Utilisation concomitante de médicaments sédatifs
L'utilisation concomitante d'Oxycodon-Mepha et de médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Du fait de ces risques, la prescription concomitante d'Oxycodon-Mepha avec ces médicaments sédatifs est uniquement indiquée chez les patients pour lesquels on ne dispose d'aucune autre alternative. Lorsqu'une telle prescription est néanmoins jugée nécessaire, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible et de limiter autant que possible la durée du traitement.
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Dans ce contexte, il est instamment recommandé d'informer les patients et leurs proches de ces symptômes (voir «Interactions»).
Les comprimés retard d'Oxycodon-Mepha retard UNO 80 mg ne sont pas recommandés chez les patients qui n'ont jamais reçu d'opioïdes, car ce dosage peut provoquer une dépression respiratoire potentiellement fatale chez ces patients.
Développement d'une tolérance, dépendance physique et symptômes de sevrage, hyperalgésie
Lors d'une administration prolongée, le patient peut développer une tolérance à Oxycodon-Mepha retard UNO se manifestant par la nécessité d'augmenter les doses pour maintenir l'effet analgésique souhaité. L'utilisation chronique d'Oxycodon-Mepha retard UNO peut conduire à une dépendance physique. Des symptômes de sevrage peuvent apparaître en cas d'arrêt abrupt du traitement. Lorsque le traitement par Oxycodon-Mepha retard UNO n'est plus nécessaire, il est donc conseillé de diminuer progressivement la dose journalière pour éviter l'apparition de symptômes de sevrage.
Les opioïdes ne sont pas appropriés pour le traitement de première ligne de douleurs chroniques non liées à des affections malignes. Ils ne sont pas non plus recommandés en tant que monothérapie. Les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d'un vaste programme thérapeutique comprenant d'autres médicaments et traitements. Les patients qui souffrent de douleurs chroniques non liées à une affection maligne doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter le développement d'une dépendance ou une utilisation abusive. Des contacts fréquents entre le médecin et le patient sont nécessaires pour permettre de procéder à des ajustements posologiques. Il est instamment recommandé que le médecin définisse le résultat thérapeutique conformément aux lignes directrices pour le traitement des douleurs. Le médecin et le patient peuvent s'accorder pour mettre un terme au traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.
Une hyperalgésie, au cours de laquelle une augmentation supplémentaire de la dose d'Oxycodon-Mepha retard UNO ne permet pas de réduire davantage la douleur, peut survenir, en particulier à une posologie élevée. Une diminution de la dose d'oxycodone ou le passage à un autre opioïde peut alors être nécessaire.
Dépendance psychique (dépendance au médicament) et antécédents d'alcoolisme ou d'usage abusif de drogues ou de médicaments
Le principe actif oxycodone présente un potentiel d'abus semblable à celui d'autres puissants agonistes des récepteurs aux opioïdes. Une dépendance psychique (addiction au médicament) peut apparaître suite à l'administration d'analgésiques opioïdes tels qu'Oxycodon-Mepha retard UNO. La prudence est de rigueur lors de la prescription d'Oxycodon-Mepha retard UNO chez des patients qui présentent des antécédents d'alcoolisme et d'abus de drogues ou de médicaments ou des troubles psychiques.
Tractus gastro-intestinal
Le traitement par Oxycodon-Mepha retard UNO doit être immédiatement interrompu en cas d'apparition confirmée ou suspectée d'un iléus paralytique.
On ne dispose d'aucune expérience clinique chez des patients cancéreux avec une carcinose péritonéale ou un début d'occlusion intestinale dans le cadre d'un cancer digestif ou pelvien de stade avancé. Par conséquent, l'utilisation d'Oxycodon-Mepha retard UNO n'est pas recommandée chez ces patients.
L'administration d'Oxycodon-Mepha retard UNO n'est pas recommandée avant une intervention chirurgicale et pendant les 12 à 24 heures suivant une intervention chirurgicale. Le moment de la première prise d'Oxycodon-Mepha retard UNO après une intervention chirurgicale doit être déterminé sur la base d'une évaluation approfondie des bénéfices et des risques pour chaque patient et dépend du type et de l'ampleur de l'intervention chirurgicale, des moyens anesthésiques utilisés, des traitements concomitants et de l'état général du patient.
Modifications hormonales
Les opioïdes, tels que l'oxycodone, peuvent influer sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certaines modifications peuvent être observées telles qu'une élévation de la prolactine sérique et une diminution du taux plasmatique de cortisol et de testostérone. Ces modifications hormonales peuvent se manifester par des symptômes cliniques.
Hypotension
Chez les patients prédisposés (en cas de circulation instable, p.ex.), de nettes chutes de la pression artérielle peuvent parfois être observées.
Mode d'administration
La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre forme pharmaceutique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
Les comprimés retard d'Oxycodon-Mepha retard UNO sont exclusivement destinés à l'administration par voie orale. L'utilisation abusive par voie parentérale des composants du comprimé (en particulier du talc) peut entraîner une nécrose tissulaire locale et des granulomes pulmonaires ou provoquer d'autres effets indésirables graves et potentiellement fatals.
Les doses des comprimés retard d'Oxycodon-Mepha retard UNO peuvent toutes être partagées en deux, à l'exception des comprimés à 10 mg. Afin de ne pas altérer la libération prolongée du principe actif, les comprimés ou demi-comprimés retard doivent être avalés entiers et ne doivent pas être cassés, croqués ou divisés davantage. La prise de comprimés cassés, croqués ou divisés davantage entraînerait une libération accélérée du principe actif et l'absorption d'une dose potentiellement létale d'oxycodone (voir également «Surdosage»).
Les comprimés retard d'Oxycodon-Mepha retard UNO contiennent du sucrose. Les patients présentant une affection rare, telle qu'une intolérance héréditaire au fructose, un déficit en saccharase-isomaltase ou une malabsorption du glucose-galactose, ne doivent pas prendre Oxycodon-Mepha retard UNO.
Interactions
L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou médicaments apparentés augmente le risque de sédation, dépression respiratoire, coma et décès en raison d'un effet dépresseur supplémentaire sur le SNC.
Les substances ayant un effet dépresseur sur le SNC sont notamment les autres opioïdes, l'alcool, les antipsychotiques, les neuroleptiques (phénothiazines), les antidépresseurs tricycliques, les antihistaminiques H1 avec effet sédatif, les antiémétiques avec action centrale, les gabapentinoïdes (gabapentine, prégabaline), les anesthésiques (p.ex. barbituriques), les sédatifs (y compris benzodiazépines), les hypnotiques ou les anxiolytiques.
Lorsqu'une telle association est indiquée, il convient de réduire la posologie d'une des substances ou des deux, de limiter la durée du traitement et de surveiller régulièrement les patients pour repérer les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension (voir «Mises en garde et précautions»).
La consommation concomitante d'alcool est à proscrire (voir également «Mises en garde et précautions»).
Après la prise concomitante de péthidine et d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), des cas sévères d'interactions affectant le système nerveux central ainsi que les fonctions respiratoire et circulatoire ont été observés. On ne peut pas exclure un potentiel d'interaction semblable avec Oxycodon-Mepha retard UNO. Oxycodon-Mepha retard UNO n'est pas indiqué en association avec des IMAO ou dans un intervalle de 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement (voir également «Mises en garde et précautions»).
Des modifications significatives dans les deux sens du temps de thromboplastine (International Normalized Ratio/INR, temps de Quick) ont été observées lors de l'administration concomitante d'oxycodone et de dérivés de la coumarine.
L'administration concomitante d'oxycodone et d'anticholinergiques ou de médicaments ayant une action anticholinergique (ex.: antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques, antipsychotiques, myorelaxants, médicaments contre la maladie de Parkinson) peut renforcer les effets indésirables anticholinergiques.
Des interactions médicamenteuses entre l'oxycodone et d'autres principes actifs via le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent avoir des conséquences sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'effet analgésique et la sécurité d'emploi de l'oxycodone (voir «Pharmacocinétique»).
Les inhibiteurs du CYP3A4, comme les antibiotiques macrolides (par ex. la clarithromycine), les agents antifongiques imidazolés (par ex. le kétoconazole), les inhibiteurs de protéase (par ex. le ritonavir), la cimétidine et le jus de pamplemousse, peuvent diminuer la clairance de l'oxycodone et ainsi conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone et à une surproduction de l'oxymorphone (métabolite actif) s'accompagnant d'une augmentation des effets pharmacodynamiques.
Les inducteurs du CYP3A4, comme la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, peuvent augmenter la clairance de l'oxycodone et entraîner, par conséquent, une diminution des concentrations plasmatiques de cette dernière.
Les inhibiteurs du CYP2D6, comme la paroxétine et la quinidine, peuvent entraîner une diminution de la clairance de l'oxycodone et ainsi une augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone.
L'utilisation concomitante d'Oxycodon-Mepha avec des substances sérotoninergiques, telles que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), peut provoquer un syndrome sérotoninergique. Les signes d'un syndrome sérotoninergique peuvent être une modification de l'état d'esprit (p.ex. agitation, hallucinations, coma), des troubles du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des troubles neuromusculaires (p.ex. excitabilité excessive des réflexes, troubles de la coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). Oxycodon-Mepha doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant ces médicaments. Une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire.
Grossesse, allaitement
Grossesse
On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant l'utilisation d'Oxycodon-Mepha retard UNO pendant la grossesse ou l'accouchement. Des données recueillies chez un nombre limité de femmes enceintes exposées à l'oxycodone n'indiquent pas l'existence d'un risque accru de malformations congénitales. L'oxycodone passe la barrière placentaire. Des études réalisées chez l'animal avec l'oxycodone ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
L'utilisation prolongée d'Oxycodon-Mepha retard UNO pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. L'administration d'Oxycodon-Mepha retard UNO pendant l'accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Oxycodon-Mepha retard UNO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice du traitement est clairement supérieur aux risques possibles encourus par le fœtus ou par le nouveau-né.
Allaitement
L'oxycodone passe dans le lait maternel. Un rapport de concentration lait/plasma de 3,4:1 a été mesuré et des effets de l'oxycodone peuvent donc apparaître chez l'enfant allaité.
Il existe un risque pour l'enfant allaité, en particulier lors de la prise répétée d'Oxycodon-Mepha retard UNO par la mère pendant l'allaitement.
Oxycodon-Mepha retard UNO ne doit pas être pris pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
Fertilité
On ne dispose pas de données cliniques concernant la fertilité. Les études menées chez l'animal n'ont montré aucune altération de la fertilité liée à l'oxycodone (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Oxycodon-Mepha retard UNO peut affecter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines, en particulier au début du traitement, après un ajustement posologique ou en cas de changement de traitement au profit d'Oxycodon-Mepha retard UNO et si Oxycodon-Mepha retard UNO est associé à de l'alcool ou à d'autres substances ayant un effet dépresseur sur le SNC. La mise en place de restrictions n'est pas obligatoirement nécessaire en cas de traitement stable. De ce fait, les patients doivent demander l'avis de leur médecin traitant avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
Effets indésirables
Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité.
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: diminution ou perte de l'appétit.
Occasionnels: déshydratation.
Affections psychiatriques
Fréquents: anxiété, confusion, insomnie, nervosité, troubles de la pensée, dépressions.
Occasionnels: labilité affective, agitation, humeur euphorique, hallucinations, dépendance au médicament.
Fréquence inconnue: agressivité.
Affections du système nerveux
Très fréquents: sensation de vertige (21,5%), céphalées (13,8%), somnolence (22,2%).
Fréquents: tremblements, indolence.
Occasionnels: amnésie, convulsions (en particulier chez les patients épileptiques ou prédisposés aux convulsions), augmentation du tonus musculaire, contractions musculaires involontaires, hypoesthésie, paresthésie, troubles de la parole.
Fréquence inconnue: hyperalgésie.
Affections oculaires
Occasionnels: myosis, troubles de la vision, syndrome d'apnées du sommeil.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertiges.
Affections cardiaques
Occasionnels: palpitations (en relation avec un syndrome de sevrage).
Fréquence inconnue: tachycardie supraventriculaire.
Affections vasculaires
Occasionnels: vasodilatation, syncope.
Rares: hypotension, hypotension orthostatique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée, bronchospasmes.
Occasionnels: dépression respiratoire.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: constipation (30,5%), nausées (35,4%), vomissements (16,0%).
Fréquents: douleur abdominale, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie.
Occasionnels: dysphagie, hoquet, éructation, flatulence, iléus, dysgueusie.
Fréquence inconnue: caries dentaires.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques.
Fréquence inconnue: cholestase, spasmes du sphincter d'Oddi.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: prurit (11,4%).
Fréquents: hyperhidrose, rash.
Occasionnels: sécheresse cutanée.
Rares: urticaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: diminution de la libido, troubles de l'érection, hypogonadisme.
Fréquence inconnue: aménorrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: asthénie, fatigue.
Occasionnels: frissons, syndrome de sevrage médicamenteux, œdèmes, œdèmes périphériques, malaise, soif, développement d'une tolérance.
Fréquence inconnue: syndrome de sevrage néonatal au médicament.
Description de certains effets secondaires
Des mesures concomitantes prophylactiques diététiques et/ou médicamenteuses (laxatifs) sont recommandées pour prévenir la constipation dès le début du traitement par Oxycodon-Mepha retard UNO.
Des nausées et des vomissements ne se manifestent souvent qu'au début du traitement et disparaissent spontanément au bout de quelques jours. Dans certains cas, il peut être indiqué d'administrer un antiémétique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Comme pour tous les opioïdes, il existe un risque élevé d'intoxication et de surdosage chez les personnes non habituées aux opioïdes.
Signes et symptômes
Les symptômes aigus sont notamment: myosis, dépression respiratoire, somnolence pouvant évoluer vers un état de stupeur ou un coma. D'autres symptômes possibles sont les nausées, les vomissements, l'hypotension, la bradycardie, l'allongement de l'intervalle QT, la diminution du tonus musculaire et l'atonie intestinale. Les cas de surdosage sévère peuvent entraîner un arrêt respiratoire, un œdème pulmonaire non cardiogénique, une insuffisance cardiocirculatoire, voire le décès.
Traitement
Il convient de surveiller la respiration et l'état de conscience. En cas de dépression respiratoire ou du SNC cliniquement significative, pratiquer la respiration artificielle, stabiliser la circulation et administrer de la naloxone.
Posologie: 0,4 à 2 mg de naloxone par voie intraveineuse (chez l'enfant: 0,01 mg/kg de poids corporel). Si nécessaire, répéter l'opération toutes les 2 à 3 minutes à 2-3 reprises ou administrer une perfusion continue (voir information professionnelle correspondante).
La durée d'action de la naloxone est relativement courte (demi-vie plasmatique: t½ de la naloxone = 1-1,5 heure, t½ de l'oxycodone = 3-4 heures); en outre, Oxycodon-Mepha retard UNO s'accompagne d'une libération prolongée du principe actif. Par conséquent, le patient doit être surveillé de manière prolongée même après l'administration de naloxone, et des administrations répétées de naloxone peuvent être nécessaires.
La naloxone doit être utilisée avec prudence chez les personnes susceptibles de prendre des opioïdes depuis longtemps (tolérance). La suppression soudaine ou totale de l'effet des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage aigu. Une dose initiale de 0,04 mg de naloxone est recommandée.
Dans des cas spécifiques, une désintoxication primaire par l'administration de charbon actif peut être envisagée.
Propriétés/Effets
Code ATC
N02AA05
Mécanisme d'action
L'oxycodone est un agoniste pur des récepteurs aux opioïdes de types μ, κ et δ localisés dans le cerveau, la moelle épinière et les organes périphériques (par ex. l'intestin), sans effet antagoniste.
Pharmacodynamique
L'effet thérapeutique de l'oxycodone, généré par sa liaison aux récepteurs endogènes aux opioïdes dans le système nerveux central (SNC), est principalement analgésique, anxiolytique, antitussif et sédatif.
L'oxycodone a un mode d'action semblable à celui de la morphine, mais diffère de cette dernière dans sa pharmacocinétique et son métabolisme.
Par rapport à des préparations à base d'oxycodone à libération rapide, Oxycodon-Mepha retard UNO exerce une analgésie nettement plus longue (voir «Pharmacocinétique»).
Des études précliniques ont mis en évidence différents effets des opioïdes naturels sur les éléments du système immunitaire. L'importance clinique de ces observations n'est pas connue. On ignore si l'oxycodone, un opioïde semi-synthétique, exerce des effets similaires à ceux déployés par les opioïdes naturels sur le système immunitaire.
Efficacité clinique
Aucune donnée spécifique.
Pharmacocinétique
Absorption
Les courbes montrant l'évolution de la concentration plasmatique d'Oxycodon-Mepha retard UNO en fonction du temps étaient caractérisées par la forme typique d'une formulation retard destinée à une prise une fois par jour. Elles sont marquées par une augmentation des taux durant les 4 premières heures, suivie d'un plateau qui dure environ 10 heures, puis d'une baisse continue jusqu'à 24 heures après la prise. L'augmentation de la concentration plasmatique moyenne sur les 4 premières heures est plus lente avec Oxycodon-Mepha retard UNO qu'avec les préparations à base d'oxycodone retard à prendre deux fois par jour (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Après prise orale, l'oxycodone présente une biodisponibilité absolue correspondant à environ deux tiers de celle d'une dose parentérale.
La demi-vie d'élimination de l'oxycodone issue des comprimés retard est de 4 à 5 heures; les valeurs à l'état d'équilibre sont atteintes en moyenne après un jour.
En raison de la courte demi-vie d'élimination de l'oxycodone dans Oxycodon-Mepha, ses concentrations plasmatiques atteignent l'état d'équilibre en l'espace de 24 heures.
Les aliments n'ont pas d'influence significative sur la résorption de l'oxycodone dans Oxycodon-Mepha retard UNO. Un repas riche en lipides avant la prise d'Oxycodon-Mepha retard UNO ne change ni la concentration plasmatique maximale ni l'importance de la résorption de l'oxycodone par rapport à une prise à jeun. Oxycodon-Mepha retard UNO peut être pris pendant ou entre les repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Distribution
Le volume de distribution de l'oxycodone à l'état d'équilibre est de 2,6 l/kg et le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 38 à 45%.
L'oxycodone traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le lait maternel.
Métabolisme
L'oxycodone est métabolisée au niveau hépatique par le système enzymatique du cytochrome P450 en noroxycodone, oxymorphone, noroxymorphone et en divers glucuronides.
L'oxycodone est principalement métabolisée en noroxycodone (métabolite principal) par les enzymes du CYP3A4 et en oxymorphone par le CYP2D6. Ces deux métabolites sont ensuite transformés en noroxymorphone.
La noroxymorphone et surtout l'oxymorphone, deux métabolites, possèdent des propriétés pharmacodynamiques parfois plus prononcées que celles de l'oxycodone.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines. La demi-vie d'élimination de l'oxycodone dans le plasma est d'environ 4,5 h, la clairance plasmatique après administration parentérale est de 0,8 l/min.
Linéarité/non-linéarité
Tous les dosages d'Oxycodon-Mepha sont bioéquivalents proportionnellement à la dose et interchangeables.
Cinétique pour certains groupes de patients
Différence entre sexes
Au cours des études pharmacocinétiques, l'AUC moyenne de l'oxycodone ajustée en fonction du poids corporel était jusqu'à 25% plus élevée chez les femmes non habituées aux opioïdes que chez les hommes.
Troubles de la fonction hépatique
Dans le cadre d'une étude pharmacocinétique menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh: 5-9), l'AUCINF, la Cmax et le t½e de l'oxycodone ont augmenté pour atteindre en moyenne respectivement 194% (I.C. à 90%: 141, 263), 146% (I.C. à 90%: 116, 183) et 143% (I.C. à 90%: 111, 189) par rapport aux sujets sains.
Troubles de la fonction rénale
Dans le cadre d'une étude pharmacocinétique menée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine <60 ml/min), l'AUCINF, la Cmax et le t½e de l'oxycodone ont augmenté pour atteindre en moyenne respectivement 161% (I.C. à 90%: 121, 210), 145% (I.C. à 90%: 117, 178) et 119% (I.C. à 90%: 103, 136) par rapport aux sujets sains.
Patients âgés
Les concentrations plasmatiques de l'oxycodone étaient supérieures de 15% en moyenne chez le sujet âgé par rapport au sujet plus jeune.
Polymorphismes génétiques
L'obtention d'un effet analgésique plus faible est possible chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 (7 à 8% des individus caucasiens). Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6 (2 à 4% des individus caucasiens), un effet analgésique plus important et un risque accru d'effets indésirables sont possibles.
Données précliniques
Mutagénicité
Des études in vitro et in vivo ont montré que le risque génotoxique de l'utilisation thérapeutique de l'oxycodone chez l'être humain peut être considéré comme faible.
Carcinogénicité
Le potentiel carcinogène de l'oxycodone a été examiné dans une étude de deux ans menée chez des rats avec une posologie orale allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (soit 0,4 fois une dose chez l'homme de 160 mg/jour). Aucun effet néoplasique n'a été observé.
Toxicité sur la reproduction
Des études ont montré que l'oxycodone n'a aucun effet sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 8 mg/kg de poids corporel (équivalant à 0,5 fois la dose de 160 mg/jour administrée chez l'être humain), ni chez le lapin à des doses allant jusqu'à 125 mg/kg de poids corporel (équivalant à 15 fois la dose de 160 mg/jour administrée chez l'être humain). Ces doses ont eu des effets toxiques sévères chez les lapines en période de gestation. Chez le lapin, l'évaluation statistique des données relatives à chaque fœtus a cependant montré une augmentation dose-dépendante des troubles du développement (augmentation de l'incidence de 27 vertèbres présacrées ou de paires de côtes supplémentaires). Lors de l'analyse statistique de ces paramètres sur l'ensemble de la portée, seule l'incidence de 27 vertèbres présacrées était plus élevée, et ce uniquement dans le groupe ayant reçu 125 mg/kg.
Dans le cadre d'une étude portant sur le développement pré- et postnatal chez le rat, la génération F1 du groupe recevant 6 mg/kg/jour présentait un poids corporel inférieur à celui des rats du groupe témoin ayant reçu une dose induisant une diminution du poids et de la prise de nourriture des mères (DSENO de 2 mg/kg de poids corporel).
Au cours d'une étude récente menée chez l'animal, l'administration prolongée de 15 mg/kg/jour d'oxycodone (équivalant à une dose de 160 mg/jour chez l'être humain) à des mères a entraîné des troubles subtils et passagers de l'apprentissage chez la progéniture mâle, mais pas chez la progéniture femelle. De plus, une réduction pondérale et des modifications au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) ont été constatées chez les animaux le jour suivant leur naissance.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation
66143 (Swissmedic).
Présentation
Oxycodon-Mepha retard UNO 10 mg comprimés retard: 14, 28 [A+]
Oxycodon-Mepha retard UNO 20 mg comprimés retard: 14, 28 [A+]
Oxycodon-Mepha retard UNO 40 mg comprimés retard: 14, 28 [A+]
Oxycodon-Mepha retard UNO 80 mg comprimés retard: 14, 28 [A+]
Titulaire de l’autorisation
Neuraxpharm Switzerland AG
Mise à jour de l’information
Octobre 2020.